药事管理学教材及要点

5. 药品生产质量管理

               药品生产质量管理

第一节　药品生产概述

药品生产：生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。

包括：1．原料药的生产 

2.药物制剂的生产

第三节  药品生产质量管理规范

GMP是在药品生产全过程中,保证生产出优质药品的管理制度。

GMP的内容
   硬件系统 、软件系统

一、GMP制度的概述

1.总则：

依据：《药品管理法》

    准则：《GMP》是药品生产和质量管理的基本准则。

    适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中影响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）。

3.厂房和设施

  (1)厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合理布局。

(洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100级；10 000级；100 000级；300 000级)。

  (2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。

（3）最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：

①100  级：大容量注射剂 （≥50ml）的罐封。

    ② 10，000 级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。

   ③100，000 级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。

（4）非最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：

① 100  级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。

② 10，000 级：罐封前需除菌滤过的药液配制；

③100，000 级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。

（5）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：10，000 级：供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。

(6)洁净室（区）的要求:

     ①照明：300LX;

     ②温度：18 –26℃ ;

     ③湿度：45 % – 65 %;

     ④不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5帕;

     ⑤洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕。

(7)应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：

       青霉素类等高致敏性药品

       避孕药品、抗肿瘤类化学药品

强毒微生物及芽孢菌制品

4.卫生

  (1)药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。

  (2)不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。

(3)药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。

7.验证：产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证的方案进行验证。

再验证：当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行在验证。

8.文件

有：药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。

9.生产管理

①批

在规定限度内，具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。

②批号

用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。

③批生产记录

一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

二、药品《GMP》认证 

1．认证的种类和标准

2.认证机构：

    两级认证

SFDA负责注、放、生《GMP》认证工作；

省级FDA负责本辖区（除注、放、生）《GMP》认证

《药品GMP证书》有效期5年。