课后思考题

肝豆状核变性

肝豆状核变性

by 3210040079 李敏 -
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肝豆状核变性:又称Wilson病,是因铜转运ATP酶B基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。

一、临床表现

  1. 神经系统症状:震颤、舞蹈样动作、手足徐动、肌张力障碍、表情怪异、流涎、构音障碍、吞咽困难等。
  2. 肝脏症状:急性或慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病症状。患者出现倦怠、食欲不振、肝脾肿大、脾功能亢进、食道静脉曲张等症状。
  3. 精神症状:失眠、头痛、情绪不稳、情感高涨或低落、性格改变等。严重者可能出现幻觉和妄想等精神病症状。
  4. 眼部症状:Kayser-Fleischer环(K-F环)是重要诊断依据
  5. 其他症状:向日葵样白内障、皮肤黝黑、溶血性贫血氨基酸尿、肾结石、骨关节病、骨骼畸形、骨质疏松心肌病、心律失常、胰腺炎。甲状旁腺功能、减退月经失调、不孕、反复流产。

二、诊断标准:临床表现、铜生化指标和基因检测。

对于原因不明的肝病表现、神经症状(尤其是锥体外系症状)或精神症状患者均应考虑Wilson 病的可能性。

1、神经和(或)精神症状;

2、原因不明的肝脏损害;

3、血清铜蓝蛋白降低和(或)24h尿铜升高(I级推荐,B级证据);

4、角膜K-F环阳性(I级推荐,B级证据);

5、经家系共分离及基因致病性分析确定患者的2条染色体均携带ATP7B基因致病变异(I级推荐,B级证据)。

符合(1或2) +(3或4)或(1或2) +5时均可确诊Wilson 病;符合3+4或5但无明显临床症状时则诊断为Wilson病症状前个体;符合前3条中的任何2条,诊断为「可能Wilson病」,需进一步追踪观察,建议进行APT7B基因检测,以明确诊断。

三、治疗原则

  1. 低铜饮食:每日食物中含铜量应低于1mg,不宜食用动物内脏、鱼虾海鲜、巧克力和坚果等含铜量高的食物。
  2. 铜络合剂:青霉胺是首选药物,分4次餐前服用。根据个体差异,可以逐渐增加剂量,当症状明显改善后,可减少剂量,终身服用。其他铜络合剂如连四硫代钼酸铵等也可用于治疗。
  3. 锌剂:可选择硫酸锌或醋酸锌,分2-3次在餐间服用,以减少肠道对铜的吸收。
  4. 支持治疗:对于肝功能受损、高铜血症的患者可输注白蛋白和左旋多巴,以改善精神症状。
  5. 肝移植:如果上述治疗都无效,可以考虑进行肝移植手术。