1.试述乙型肝炎的主要传播途径。
⑴围生期母婴传播:主要在分娩过程中受染。影响围生期传播的主要因素有:①母亲血中HBVDNA的水平越高危险性越大。②母亲HBsAg滴度越高危险性越大。③母亲血中HBeAg阳性者危险性很大(85%以上的新生儿可成为HBsAg携带者),阴性者较小,anti-HBe阳性者更小。④剖宫产分娩者受染机会较小,但目前尚有不同意见。关于子宫内受染未得到一致公认。由于大力推行新生儿乙型肝炎疫苗接种,围生期母婴传播大幅度下降。
⑵医源性传播:
1)经血传播:输入HBsAg阳性血液可使50%受血者发生肝炎,对供血员进行HBsAg及ALT的筛查可大大减少输血后肝炎的发生。筛查的方法必须灵敏,否则有可能漏检。输入被HBV污染的Ⅷ因子、区因子、凝血酶原复合物及其他血制品也会传染HBV。血透析病人及工作人员HBsAg的携带率和HBV感染率也均高于一般人群。目前,经血传播发生的急性感染显著下降。
2)经被污染的医疗器械传播:这是医源性传播中最主要的方式。不安全注射是目前全世界和我国新发感染的最主要原因。实验证明,注射10-ml含HBV的血浆即可发生HBV感染。因此在采血、注射、预防接种、针刺时如消毒不严或共用针头或针筒,均可引起HBV传播。因此,加强医院中的标准的消毒隔离管理非常重要。
3)医务人员与患者之间的传播:医务人员常通过意外针刺和医疗损伤而受染:如果不进行及时预防,意外暴露后的感染率约为30%。也可经口摄入污染的血液或其他体液受染;也偶有HBV阳性医务人员感染病人的报告,但很罕见。
⑶性传播和密切接触传播:精液及阴道分泌物中均含有HBV,因此性传播也是乙肝重要传播途径之一,也有人将乙肝列为性传播性疾病。密切接触也可引起HBV传播,如家庭内的密切接触等。其传播机制尚不十分清楚,可能是通过皮肤黏膜破损(显性和不显性的)而受染。
抗原抗体检测的意义?
⑴HBsAg与抗HBs:常用ELISA法检测。HBsAg在感染HBV两周后即可阳性。HBsAg阳性反映现症HBV感染,阴性不能排除HBV感染。抗HBs为保护性抗体,阳性表示对HBV有免疫力。少部分病例始终不产生抗HBs。HBsAg和抗HBs同时阳性可出现在HBV感染恢复期,此时HBsAg尚未消失,抗HBs已产生;另一情形是S基因发生变异,原型抗HBs不能将其清除;或抗HBs阳性者感染了免疫逃避株等。
⑵HBeAg与抗HBe:常用ELISA法检测。急性HBV感染时HBeAg的出现时间略晚于HBsAg。HBeAg与HBVDNA有良好的相关性,因此,HBeAg的存在表示病毒复制活跃且有较强的传染性。HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换。抗HBe阳转后,病毒复制多处于静止状态,传染性降低。长期抗HBe阳性者并不代表病毒复制停止或无传染性,研究显示20%~50%仍可检测到HBV DNA,部分可能由于前C区基因变异,导致不能形成HBeAg。
⑶HBcAg与抗HBe:血清中HBcAg主要存在于HBV完整颗粒(Dane颗粒)的核心,游离的极少,常规方法不能检出。HBcAg与HBVDNA呈正相关,HBrAg阳性表示HBV处于复制状态,有传染性。
抗HBcIgM是HBV感染后较早出现的抗体,在发病第1周即可出现,持续时间差异较大多数在6个月内消失。高滴度的抗HBcIgM对诊断急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎急性发作帮助。抗HBcIgM的检测受类风湿因子(RF)的影响较大,低滴度的抗HBclgM应注意假阳性抗HBc lgG在血清中可长期存在,高滴度的抗HBcIgG表示现症感染,常与HBsAg并存;低满度的抗HBcIgG表示过去感染,常与抗HBs并存。单一抗HBc IgG阳性者可以是过去感染。因其可长期存在;亦可以是低水平感染,特别是高滴度者。
⑷HBV DNA:是病毒复制和传染性的直接标志。目前常用聚合酶链反应(PCR)和分子杂交检测。分子杂交敏感性较低,目前临床已少用。以分子杂交为基础的基因芯片技术尚在研制阶段。PCR技术灵敏,定性方法对临床诊断有帮助,但易因实验污染出现假阳性。定量方法如分支链信号扩大技术(bDNA)、荧光定量技术等对于判断病毒复制程度,传染性大小,抗病毒药物疗效等有重要意义。HBV DNA检测方面,还有前C区变异、基因分型及基因耐药变异位点等检测。前C区变异可能与重型肝炎发生有关,我国主要基因型为B和C型,基因分型对预后判断及抗病毒药物疗效等有一定意义,而基因耐药变异位点检测对核苷类似物抗病毒治疗有重要意义。
⑸组织中HBV标志物的检测:可用免疫组织化学方法检测肝组织中HBsAg、HBcAg的存在及分布,原位杂交或原位PCR方法可检测组织中HBVDNA的存在及分布。对血清中HBV标志物阴性患者的诊断有较大意义。由于需要肝组织活检,方法烦琐等,其应用受到一定限制。
2. 试述病毒性肝炎的治疗原则。
病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、合理饮食,辅以适当药物,避免饮酒、过劳和损害肝脏药物。
3. 什么叫主动免疫?什么叫被动免疫?试以乙肝为例说明。
⑴主动免疫又称自动免疫,是指机体通过隐性感染或因得某种传染病,或通过人工注射的方式,而与抗原接触使机体获得的免疫。如接种乙肝病毒灭活疫苗后,机体获得的免疫。
⑵被动免疫是指胚胎通过受精卵或婴儿出生后通过母乳获得母源抗体,或通过人工注射的方式获得抗体,使机体产生的免疫。如注射乙型肝炎免疫球蛋白获得乙肝病毒抗体。