临床表现：

肝豆状核变性多发生在儿童和青少年，85%病例在10~25岁间，6岁前和50岁后几乎不发病；男性比女性多见，比例约2：1~5：1；一般发病隐袭，呈慢性进行性，少数急性起病；因病理损害部位与程度不同，起病症状亦多样，潜伏期一般均较长。

肝豆状核变性神经系统受累可表现为锥体外系运动功能障碍、震颤、共济失调、张力失常、肌强直、发音障碍、吞咽困难、精神异常；肝脏受累可表现为疲乏、食欲不振及其他胃肠道症状，发热、黄疸、肝肿大，肝硬化及门脉高压，腹水、上消化道大出血、肝性脑病等；肾脏受累可表现为肾小管重吸收功能减退，尿铜排出增加、氨基酸尿、尿酸盐尿、磷酸盐尿及糖尿；眼睛受累可表现为角膜色素环；血液系统受累可表现为血管内溶血；相对少见的受累系统还包括骨关节、心脏、内分泌和生殖系统等。

诊断：

肝豆状核变性的诊断主要依靠临床表现、辅助检查及基因分析。

根据国内2008年肝豆状核变性的诊断与治疗指南，患者具有锥体外系症状或肝病表现，K-F环阳性，血清铜蓝蛋白低于0.2g/L，24小时尿铜＞100g（儿童24小时尿铜＞40g），可临床诊断为肝豆状核变性。对不符合以上诊断指标的患者，应进一步行ATP7B 基因突变检测，发现2个等位基因致病突变具有确诊价值。

治疗：

治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。

1.铜螯合剂

可使血液和组织中过量游离铜从尿液中排出。

（1）青霉胺：为首选一线治疗药物，可用于所有临床类型的肝豆状核变性患者，成人剂量为750～1000mg/d，最大剂量为2000mg/d，儿童剂量为15～30mg/（kg·d），分2～3次服用，应从小剂量开始，每3～4天递增，维持治疗期建议24小时尿铜维持在200～500μg。两餐之间服药，勿与锌剂或其他药物混服。副作用：早期可出现过敏反应、血白细胞或血小板降低，在部分神经型肝豆状核变性患者中，有可能加重神经系统症状；远期可出现骨髓抑制、肾损害、皮肤损害、药物性狼疮等。

（2）曲恩汀：常作为青霉胺不耐受的二线用药。国内尚无此药，国外推荐剂量为900～2700mg/d，分3次服用，维持量为900～1500mg/d。儿童剂量为20mg/（kg·d），分2次或3次，饭前1小时或饭后3小时服用。副作用：相对青霉胺较少，在早期也可以使神经系统症状加重，在应用过程中可出现可逆性缺铁性贫血。

（3）二巯丁二酸胶囊：在国内常作为青霉胺不耐受的二线口服药，成人0.5g，每天3次；儿童每次10mg/kg或350mg/m2，每天3次。副作用：常见恶心、呕吐、腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应；偶见皮疹，血清氨基转移酶一过性升高；偶见中性粒细胞减少。

（4）二巯丁二酸钠注射液：5mg/kg溶于5％葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，每日1次，6天为1个疗程，2个疗程之间休息1～2天，连续注射6～10个疗程。副作用主要是食欲减退及轻度恶心、呕吐，部分患者于治疗早期发生短暂脑症状加重。

2.金属硫蛋白诱导剂

主要为锌剂。金属硫蛋白在小肠黏膜细胞中和铜结合，从而阻止铜离子进入血液循环，使铜通过粪便排出。推荐用于有症状的肝豆状核变性患者的维持期治疗，同时也可作为症状前儿童患者的一线用药。目前常用的锌制剂包括硫酸锌、葡萄糖酸锌、醋酸锌等。根据年龄和体重服用不同的剂量（元素锌）：成人剂量为150mg/d，分3次口服；＜5岁：50mg/d，分2次服用；5～15岁：75mg/d，分3次服用；应在餐前半小时服用，不与青霉胺同服。维持治疗时期24小时尿铜需＜100μg。副作用：可有胃肠道刺激症状，无症状血清脂肪酶和（或）淀粉酶升高，缺铁性贫血。

3.肝移植

当患者出现暴发性肝衰竭、失代偿性肝硬化、药物治疗无效和难以控制的神经系统症状时，可考虑肝移植。

4.对症治疗

对于出现了神经、血液等系统症状的患者，可分别予对症治疗。